腎と骨代謝 32巻4号 (2019年10月発行)

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特集　軟部組織の石灰化─ 血管と心臓弁

１．骨と血管の関連性大矢　昌樹 , 園生　智広 , 河上　和紀 , 屋代　充 , 重松　隆 32巻4号 , 2019年10月 , pp.253-258

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「慢性腎臓病に伴う骨ミネラル代謝異常（CKD-mineral and bone disorder；CKD-MBD）」という全身疾患としての概念が提唱されている．血管石灰化はCKD 患者の動脈硬化および血管病変の最大の特徴であり，心血管病発症や生命予後に関わる指標として理解されている．CKD 患者特に透析患者は，この血管の石灰化の高リスクグループである．今回，血管と骨という相反した軟部組織と硬組織を繫ぐ概念として，CKD-MBD を概説する．一方，CKD 患者では骨折リスクが上昇することが知られ，さらに骨密度が低い患者ほど血管石灰化が強いことも知られている．CKD-MBD管理が骨病変にとって非常に重要であることに異論はない．

２．血管石灰化と心臓弁の石灰化と生命予後金井　厳太 32巻4号 , 2019年10月 , pp.259-266

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慢性腎臓病に合併する血管石灰化は心血管疾患発症や死亡と関連する重要な因子である．腎機能が低下すると骨ミネラル代謝障害が一つの原因となり，血管石灰化や心臓弁石灰化を進行させる．腎臓病に特徴的な中膜石灰化は後負荷を増加させ左室肥大を惹起しており，透析患者では心臓弁石灰化が大動脈弁狭窄症を進行させることで致死的な問題につながっている．腎不全患者で高頻度に認められるこれらの石灰化所見は不良な予後に関連しており，そのメカニズムの解明とともに適切な評価方法や治療戦略が求められている．

３．血管石灰化促進の病態─内膜石灰化と中膜石灰化の違い塩井　淳 , 絵本　正憲 32巻4号 , 2019年10月 , pp.267-274

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血管石灰化は血管壁にリン酸カルシウムが沈着する異所性石灰化であり，心血管イベントの発症と関連する重要な病態であると理解されている．血管石灰化はその沈着部位により内膜石灰化と中膜石灰化の二つに大別される．内膜石灰化は動脈硬化性プラークに認められる石灰化で，内腔狭窄やプラークの破綻などにより動脈硬化性疾患（心筋梗塞，脳梗塞，閉塞性動脈硬化症）の発症に関与する．一方，中膜石灰化は中膜内に全周性に進展する石灰化で動脈壁硬化を引き起こし，心不全，左室肥大，拡張機能障害などをもたらす．これらの石灰化の発症には，骨芽細胞への形質転換，基質小胞による石灰化など共通の機序が関与している．内膜石灰化が炎症主体の病態で促進されるのに対して中膜石灰化は代謝異常主体の病態で促進される．両方の石灰化を促進する病態である加齢，糖尿病，慢性腎臓病では，両方の因子が関与しているものと推察される．

４．血管石灰化における組織学的・微細構造学的知見─ FGF23/αklotho 軸破綻によるマウス大動脈石灰化長谷川　智香 , 山本　知真也 , 本郷　裕美 , 宮本　幸奈 , 網塚　憲生 32巻4号 , 2019年10月 , pp.275-283

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FGF23 は，おもに骨細胞から産生・分泌されて腎臓の近位尿細管に存在するFGFR1c/αklotho 複合受容体に作用することで，血中リン濃度を調節している．したがって，kl/kl マウスにおいてFGF23/αklotho 軸が破綻すると，高リン・高カルシウム血症を呈し，動脈中膜にメンケベルグ型中膜石灰化が誘導される．その組織病理機序として，血管平滑筋細胞が骨芽細胞様細胞へとtrans-differentiation することで，骨芽細胞と同様に生物学的石灰化が生じる可能性が示唆されている．電顕観察では，骨芽細胞が分泌するような基質小胞様構造物が観察されたが，必ずしも，骨基質石灰化のようにⅠ型コラーゲン線維に基質小胞性石灰化が波及しているのではなく，弾性線維が優先的に石灰化しているように観察された．また，低リン餌をkl/kl マウスに与えると血管石灰化が低下したが，αklotho 遺伝子の発現が若干回復していることから，血中リン濃度の低下，および，αklotho 遺伝子回復の両方の可能性が考察された．

５．血管石灰化とビタミンD・ホルモン大竹　剛靖 , 小林　修三 32巻4号 , 2019年10月 , pp.285-290

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CKD 患者の血管病変は，血管内皮障害と中膜石灰化を併せ持つ“vascularfailure” の様相を呈することが特徴である．血管石灰化は，カルシウムやリンの受動的な血管壁への蓄積によるのみでなく，むしろ血管平滑筋の骨芽細胞への形質転換によるactive なprocess によるものである．血管内皮細胞障害や中膜平滑筋細胞の形質転換は，腎不全によるインドール硫酸などの尿毒症物質の蓄積やリン排泄低下に伴う体内へのリン蓄積が誘引となる．血管石灰化は，ビタミンD，iPTH，FGF23 などさまざまなホルモンの変動とともに形成される．

６．血管石灰化と心臓弁石灰化に関与する分子とその働き倉林　正彦 32巻4号 , 2019年10月 , pp.291-296

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血管石灰化は，心不全や急性冠症候群などの心血管リスクと関連し，臨床的意義は非常に大きいが，未だ有効な治療法や予防法はない．最近までに，多くの石灰化促進因子や抑制因子が同定され，それらを積み込む細胞外小胞（EV；extracellularvesicle）の役割，および石灰化を促進するEV の生成におけるsortilin の役割が示され，新たな治療標的として期待されている．また，大動脈弁の石灰化の原因としてlipoprotein（a）〔Lp（a）〕が注目されている．LDL-C 低下療法においては有意な石灰化抑制効果は得られないのに対して，Lp（a）を低下させることで大動脈弁石灰化，そして大動脈弁狭窄症の進行を抑制できるかの研究が進められている．

７．酸化ストレスと血管石灰化山田　俊輔 , 荒瀬　北斗 , 中野　敏昭 32巻4号 , 2019年10月 , pp.297-304

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血管石灰化はCKD 患者の生命予後を規定する重要な合併症である．CKD 患者では動脈の内膜と中膜の石灰化を高頻度に合併する．血管石灰化はCKD で観察されるさまざまな病態によって促進され，なかでも酸化ストレスは内膜と中膜の石灰化のいずれも促進することが示されている．酸化ストレスは血管石灰化の進展に重要な，血管平滑筋細胞の形質変化とアポトーシス，エラスチンの断片化，基質小胞の生成・分泌などさまざまな経路を促進する．基礎研究に限れば，抗酸化薬が血管石灰化の進展を抑制することが実証されている．今後，抗酸化薬および抗酸化作用を有する薬剤が血管石灰化を予防し，生命予後を改善させるかどうかについて臨床知見を積み上げる必要がある．

８．血管石灰化の血管外と血管内からの画像診断能瀬　勇馬 , 藤井　秀毅 32巻4号 , 2019年10月 , pp.305-310

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心血管イベント予防のためには，そのリスクを正しく評価し介入することが重要である．血管石灰化は心血管イベントのリスクであり，その評価方法は多岐にわたる．古典的な評価法としては，X 線，超音波，CT によるものがあるが，放射性同位体による評価や，近年，血管内から種々のデバイス，解析方法を用いて血管石灰化を詳細に観察することが可能となった．今後はエビデンスを蓄積させ，これらの手段を正しく理解し，適切に用いることが重要であると考えられる．

９．血管石灰化と心臓弁石灰化の予防法と治療法坂口　悠介 32巻4号 , 2019年10月 , pp.311-318

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血管・心臓弁石灰化は慢性腎臓病患者に高頻度に認められ，この集団の不良な予後と密接に関連しているため，これらの石灰化の進行を抑制するための多面的な対策を講じるべきである．血管・心臓弁石灰化の進行を抑制する方策として，本稿では① リン吸着薬，② 透析液カルシウム濃度，③ calcimimetics/ 副甲状腺摘出術，④ ビタミンK，⑤ マグネシウム，に焦点を当て，おもにランダム化比較試験の結果を中心に論説する．また，大動脈弁石灰化を背景とした大動脈弁狭窄は高齢化の進む透析患者において重要な問題となっており，重症大動脈弁狭窄症に対するTAVI（経カテーテル的大動脈弁留置術）の成績が今後注目される．

巻頭言

季刊誌『腎と骨代謝』の創刊から現在まで鈴木　正司 32巻4号 , 2019年10月 , pp.251-252

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CKD 患者（児）の「腎性骨異栄養症（ROD）」の概念は，1943 年に2 人の中国人（Liu ＆ Chu）により提唱された．その後1960 年代後半からの慢性腎不全に対する長期維持透析の黎明・普及の時代を経て，2006 年の国際腎臓病診療ガイドライン機構（KDIGO）による新たな概念「慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝異常（CKD-MBD）」へ，と移行した．

特別寄稿

腎と骨代謝研究の歴史と将来深川　雅史 32巻4号 , 2019年10月 , pp.319-324

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32 年の歴史をもつ『腎と骨代謝』は，本号をもっていったん幕を閉じることとなった．ここでは，腎臓とミネラル代謝の臨床と研究が，どのように歩んできたのか，それに日本の研究者がどのように貢献してきたのかを，振り返りたい．この稿が，今後の発展を目指す論議につながることを期待しつつ．

連載　Co-medical staffs のための ROD

腎不全でのカヘキシーの発症には…PTH が関与する？鈴木　正司 32巻4号 , 2019年10月 , pp.325-329

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われわれの身体の脂肪細胞には基本的に2 種類が存在する．一つは白色脂肪細胞（white adipocyte）で，摂取したエネルギーの余った部分を中性脂肪としてため込む機能を有する．二つ目は褐色脂肪細胞（brown adipocyte）である．この脂肪細胞は代謝熱を産生し，エネルギー代謝を高める機能がある．この細胞（組織）が褐色に見えるのは，含有するミトコンドリアが豊富であることと，組織内に毛細血管が密に発達していることが関係している．

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第32巻総目次 32巻4号 , 2019年10月 , pp.1-2

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著者索引 32巻4号 , 2019年10月 , pp.3-3

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Key word 索引 32巻4号 , 2019年10月 , pp.4-6

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目次 32巻4号 , 2019年10月 , pp.248-249

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編集後記 32巻4号 , 2019年10月 , pp.330-330

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基本情報

腎と骨代謝
32巻4号
(2019年10月発行)

電子版ISSN：2433-2496 印刷版ISSN：0914-5265 日本メディカルセンター

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